“之前的研究已經(jīng)表明，通過抑制降解來增強內(nèi)源大麻素阿南達胺水平促進了消退學(xué)習(xí)，突顯了內(nèi)源大麻素系統(tǒng)和脂肪酸酰胺水解酶酶的治療潛力。”這項研究的研究人員 Ozge Gunduz-Cinar表示。"我們還積累了一些數(shù)據(jù)，表明在消退學(xué)習(xí)中，前額葉皮質(zhì)內(nèi)側(cè)與杏仁核峽部(mPFC→BLA)途徑的關(guān)鍵參與。盡管內(nèi)源大麻素在消退學(xué)習(xí)中的作用已經(jīng)得到充分確認，但我們?nèi)匀蝗狈χС诌@種效應(yīng)的確切神經(jīng)回路機制的相關(guān)信息。"
Gunduz-Cina和同事提出了這樣的假設(shè)：這些神經(jīng)遞質(zhì)對mPFC→BLA神經(jīng)元的調(diào)節(jié)作用促進了內(nèi)源性大麻素介導(dǎo)的消退。為了驗證這一假設(shè)，他們在成年小鼠身上進行了一系列實驗，采用了多種技術(shù)手段，包括體內(nèi)光遺傳學(xué)、藥理學(xué)、通過光纖光度測定的內(nèi)源性大麻素生物傳感器成像、CRISPR-Cas9介導(dǎo)的基因編輯和切片電生理學(xué)。Gunduz-Cinar解釋說：“我們的實驗表明，mPFC→BLA神經(jīng)元激活后，內(nèi)源性大麻素會被動員起來，通過其功能性受體發(fā)出信號，促進消退記憶的形成，并動態(tài)跟蹤CS-休克關(guān)聯(lián)的習(xí)得預(yù)期的變化。我們的研究結(jié)果推進了內(nèi)源性大麻素介導(dǎo)的消退學(xué)習(xí)的神經(jīng)回路機制，并為針對內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)治療消退缺陷神經(jīng)精神疾病的治療潛力提供了重要證據(jù)。”Gunduz-Cinar和同事收集的研究結(jié)果進一步揭示了內(nèi)源性大麻素促進恐懼消除的過程。由于焦慮和條件性恐懼反應(yīng)是許多精神疾病的常見癥狀，如果在人類中得到驗證，這些結(jié)果可能具有重要的臨床意義。
未來，這些研究人員的工作可能為開發(fā)有效的治療干預(yù)措施鋪平道路，即通過靶向內(nèi)源性大麻素受體促進恐懼消退。此外，他們的發(fā)現(xiàn)可能會激勵世界各地的其他神經(jīng)科學(xué)家團隊進一步研究皮質(zhì)杏仁核底物在內(nèi)源性大麻素支持的恐懼消退中的作用。“我們正在熱切地等待臨床試驗的結(jié)果，測試內(nèi)源性大麻素靶向藥物對焦慮癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)的治療潛力，”該論文的資深作者Andrew Holmes表示：“為了驗證這些發(fā)現(xiàn)，研究皮質(zhì)杏仁核功能潛在缺陷的個體對這些藥物的反應(yīng)是否不同將是有價值的。”
來源: 生物探索
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2023-11-13
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